O FUTURO DA IMUNOTERAPIA: CAR-T UMA INOVADORA TERAPIA NA ONCO-HEMATOLOGIA E SUAS LIMITAÇÕES PARA TUMORES SÓLIDOS

Autores

DOI:

https://doi.org/10.47820/recima21.v4i1.3329

Palavras-chave:

Imunoterapia, CAR-T, Saúde

Resumo

Com o desenvolvimento crescente da utilização da imunoterapia de doenças oncológicas, o tratamento com células CAR-T (linfócitos T com Receptores Antígenos Quiméricos), estão sendo utilizadas estratégias para aproveitar o próprio sistema imunológico para combater os canceres. A inovadora técnica de terapia celular, vem obtendo resultados impressionantes em casos que não restavam mais opções terapêuticas, cujo prognósticos eram fracos e praticamente improváveis. Estudos apresentados expõe tanto limitações para tumores sólidos e efeitos colaterais provenientes da liberação de citocinas, como avanços na reprogramação dos linfócitos T em sua produção, beneficiando pacientes hematológicos. Foram apresentados avanços na criação das gerações das células CAR-T, sabemos que existem quatro gerações, tendo como base de desenvolvimento a primeira geração. Elas mostraram uma eficácia limitada em termos de persistência a resposta antitumoral. É importante observar que essas gerações representam grandes avanços na reformulação das células CAR-T e nas estratégias de ativação e sinalização intracelular, com o objetivo de melhorar a eficácia terapêutica. O presente estudo justifica-se pelo interesse em expor dados e detalhes da terapia CAR-T cell, que representa um avanço na ciência e no tratamento de pacientes vítimas de neoplasias hematológicas. São apresentados conceitos, tecnologias e processo para terapias avançadas, onde é abordada a aplicação clínica, sendo apresentados produtos já aprovados como: Kymriah, Yescarta.

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Biografia do Autor

  • Daiana Silva de Oliveira

    Graduanda em Biomedicina.

     

  • Michele Moura Araujo

    Graduanda em Biomedicina.

     

  • Saulo Goes Mendonça

    Faculdade Metropolitana Unidas.

Referências

NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH. CAR T Cells: Engineering Patient’s Immune Cells to Treat Their Cancers. 2017. [citado em 21 de fevereiro de 2023]. Disponível em:<https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells>

A história da terapia CAR-T: 60 anos de evolução e pioneirismo em direção à cura docâncer – Hemocentro RP [Internet]. [citado em 11 de março de 2023]. Disponível em: https://www.hemocentro.fmrp.usp.br/a-historia-da-terapia-car-t-60-anos-de-evolucao- e-pioneirismo-em-direcao-a- curadocancer/#:~:text=1987%3A%20Criado%20o%20primeiro%20receptor

Zhao Z, Chen Y, Francisco NM, Zhang Y, Wu M. The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: advantages and challenges. Acta Pharm Sin B. 2018 Jul;8(4):539-551.

Ti D, Niu Y, Wu Z, Fu X, Han W. Genetic engineering of T cells with chimeric antigen receptors for hematological malignancy immunotherapy. Sci China Life Sci. 2018;61(11):1320–32.

Pule M, Finney HLA. 2003. Artificial T-cell receptors. Cytotherapy 5(3):211-226.

Abbas AK; Lichtman AH; Pillai SHIV. Imunologia celular e molecular. 7. Ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. 90-93p

Mesquita JD, Araújo JAP, Catelan TTT, Souza AWS, Crunivel WM, Andrade LEC, et al. Sistema imunitário – parte II: fundamentos da resposta imunológica mediada por linfócitos T e B. Revista Brasileira de Reumatologia. 2010 oct;50(5):552-80

Sun ZJ, Kim KS, Wagner G, Reinher EL. Mechanism contributing to T cell receptor signaling and assembly revealed by the solution structure of an ectodomain of the CD3 heterodimer. Cell. 2001; 105:913-23.

Haynes NM, Trapani JA, Teng MW, Jackson JT, Cerruti L, Jane SM, Kershaw MH, Smyth MJ, and Darcy PK. 2002. Single-chain antigen recognition receptors that costimulate potent rejection of established experimental tumors. Blood

(9):3155-3163.

Guedan S, Chen X, Madar A, Carpenito C, mcgettigan SE, Frigault MJ, et al. ICOS- based chimeric antigen receptors program bipolar TH17/TH1 cells. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1070-80.

Hombach AA, Heiders J, Foppe M, Chmielewski M, Abken H. OX40 costimulation by a chimeric antigen receptor abrogates CD28 and IL-2 induced IL-10 secretion by redirected CD4(+) T cells. Oncoimmunology. 2012 Jul 1;1(4):458-466.

Mata M, Gerken C, Nguyen P, Krenciute G, Spencer DM, Gottschalk S. Inducible Activation of myd88 and CD40 in CAR T Cells Results in Controllable and Potent Antitumor Activity in Preclinical Solid Tumor Models. Cancer Discov. 2017 Nov;7(11):1306-1319.

Song DG; Powell DJ. Pro-survival signaling via CD27 costimulation drives effective CAR T-cell therapyoncoimmunology, 2012

Santis GC, Junior DML, Feitosa A, Junior AM, Kutner JM, Covas DT etal. Consenso da Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular sobre Células Geneticamente Modificadas.V: Manufatura e Controle de Qualidade.2021. [citado em 1 de março de 2023]. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.htct.2021.09.005

Rohit Reddy S, Llukmani A, Hashim A, Haddad DR, Patel DS, Ahmad F, Abu Sneineh M, Gordon DK. The Role of Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy in the Treatment of Hematological Malignancies: Advantages, Trials, and Tribulations, and the Road Ahead. Cureus. 2021 Feb 25;13(2): e13552

Li Y, Ming Y, Fu R, Li C, Wu Y, Jiang T, Li Z, Ni R, Li L, Su H, Liu Y. The pathogenesis, diagnosis, prevention, and treatment of CAR-T cell therapy-related adverse reactions. Front Pharmacol. 2022 Oct 14; 13:950923.

Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10; 13:927153.

Silva EV de S, Nascente E de P, Miguel MP, Alves CEF, Moura VMBD de. Elucidating tumor immunosurveillance and immunoediting: a comprehensive review. Ciênc anim bras [Internet]. 2021[citado em 12 de janeiro de 2023] ;22(Ciênc. Anim. Bras., 2021 22). Disponível em: https://doi.org/10.1590/1809-6891v22e-68544

Martinez M, Moon EK. CAR T Cells for Solid Tumors: New Strategies for Finding, Infiltrating, and Surviving in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2019 [citado em

de fevereiro de 2023] Feb 5; 10:128. Disponivel em https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00128. PMID: 30804938; PMCID: PMC6370640.

Ma S, Li X, Wang X, Cheng L, Li Z, Zhang C, Ye Z, Qian Q. Current Progress in CAR-T Cell Therapy for Solid Tumors. Int J Biol Sci. 2019 Sep [citado em 24 de fevereiro de 2023] 7;15(12):2548-2560.Disponivel em https://doi.org/ 10.7150/ijbs.34213. PMID: 31754328; PMCID: PMC6854376.

GOLDSBY, R. A; KINDT, T. J; OSBORNE, B. A. Kuby Imunologia. Tradução Solange Cristina Davino. 4. Ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2002. 662p

Chung H, Jung H, Noh JY. Emerging Approaches for Solid Tumor Treatment Using CAR-T Cell Therapy. Int J Mol Sci. 2021 Nov 9[citado em 28 de fevereiro];22(22):12126. Disponivel em https://doi.org/10.3390/ijms222212126. PMID: 34830003; PMCID: PMC8621681.

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Publicado

06/06/2023

Como Citar

O FUTURO DA IMUNOTERAPIA: CAR-T UMA INOVADORA TERAPIA NA ONCO-HEMATOLOGIA E SUAS LIMITAÇÕES PARA TUMORES SÓLIDOS. (2023). RECIMA21 - Revista Científica Multidisciplinar - ISSN 2675-6218, 4(1), e463329. https://doi.org/10.47820/recima21.v4i1.3329