DISFUNCIÓN NEUROVASCULAR COMO UN POTENCIAL EJE PATOGÉNICO EN LA INFECCIÓN POR TRYPANOSOMA CRUZI: MECANISMOS, IMPLICACIONES CLÍNICAS Y PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS
Resumen
La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi, continúa siendo una importante enfermedad tropical desatendida con creciente relevancia global debido a la migración y la expansión geográfica. Aunque las manifestaciones cardíacas y gastrointestinales han sido ampliamente investigadas, la evidencia experimental indica que las alteraciones microvasculares y neurovasculares pueden desempeñar un papel relevante en la progresión de la enfermedad. Sin embargo, estos mecanismos suelen interpretarse como consecuencias inflamatorias más que como posibles determinantes centrales de la patogénesis. Esta revisión examina estudios experimentales y clínicos sobre disfunción endotelial, desequilibrio del óxido nítrico, desregulación de la señalización de VEGF y alteraciones de la barrera hematoencefálica durante la infección por T. cruzi. Al integrar datos de biología vascular, inmunopatología y de la interacción hospedador–parásito, se propone un modelo patogénico integrador que respalda la hipótesis de que la disfunción neurovascular puede representar un eje fisiopatológico relevante en la enfermedad de Chagas. La evidencia proveniente de estudios in vitro, in vivo y clínicos sugiere que la activación endotelial inducida por el parásito, el estrés oxidativo y el deterioro microcirculatorio contribuyen no solo a la patología cardíaca, sino también al daño microvascular cerebral, posiblemente relacionado con manifestaciones neurológicas observadas en las fases aguda y crónica. En lugar de considerar las alteraciones de la permeabilidad vascular como fenómenos secundarios, esta revisión destaca su posible papel como contribuyentes activos a la lesión microvascular sistémica y al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a preservar la integridad endotelial.
Biografía del autor/a
Farmacêutica, pós-graduada em Análises Clínicas pela Faculdade FaSouza EaD e em Patologia Clínica pela Uniminas EaD. Possui especialização voltada para a área laboratorial, com interesse em diagnóstico clínico, interpretação de exames laboratoriais e fisiopatologia das doenças. Sua atuação concentra-se na aplicação do conhecimento científico para apoio ao diagnóstico e à prática em saúde.
Referencias
1. World Health Organization. Chagas disease (American trypanosomiasis). Geneva: World Health Organization; 2025.
2. Chagas C. Nova tripanosomíase humana. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1909;1(2):159-218.
3. Rassi A Jr, Rassi A, Marin-Neto JA. Chagas disease. Lancet. 2010;375(9723):1388-402 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60061-X
4. Carod-Artal FJ, Gascon J. Chagas disease and stroke. Lancet Neurol. 2005;4(8):533-42 DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(05)70106-8
5. Oliveira GMM, Ribeiro ALP, Nascimento BR, et al. Burden of Chagas disease in Brazil. Rev Soc Bras Med Trop. 2023;56:e0123 DOI: https://doi.org/10.1590/0037-8682-0123-2023
6. Bisugo MC, et al. Chagas disease in non-endemic countries. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2012;54(Suppl 1):S5-S8 DOI: https://doi.org/10.1590/S0036-46652012000700002
7. Aras R Jr, Costa J, Melo Neto J, Mota G, Oliveira E, Carvalho F. Cerebral infarction in chronic Chagas’ cardiomyopathy. Stroke. 2003;34(5):1121-5 DOI: https://doi.org/10.1161/01.STR.0000069015.37916.5F
8. Rassi A Jr, et al. American trypanosomiasis. Infect Dis Clin North Am. 2012;26(2):275-91 DOI: https://doi.org/10.1016/j.idc.2012.03.002
9. Pacheco LV, Santana LS, Barreto BC, Santos ES, Meira CS. Oral transmission of Trypanosoma cruzi: a literature review. Res Soc Dev. 2021;10(2):e31910212636 DOI: https://doi.org/10.33448/rsd-v10i2.12636
10. Dias E, Coura JR. Clinical aspects. Rev Soc Bras Med Trop. 1997;30:173-80.
11. Py MO. Neurologic manifestations of Chagas disease. Curr Neurol Neurosci Rep. 2011;11(6):536-42 DOI: https://doi.org/10.1007/s11910-011-0225-8
12. Lannes-Vieira J, et al. Essential role of VLA-4/VCAM-1 pathway in the central nervous system inflammatory response. J Neuroimmunol. 2003;142(1–2):17-30 DOI: https://doi.org/10.1016/S0165-5728(03)00234-0
13. Useche Y, et al. Neurological manifestations in chronic Chagas disease. Front Neurol. 2022; 13:846234 DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2022.846234
14. Carod-Artal FJ, et al. Neurological complications of Chagas disease. Lancet Neurol. 2010;9(5):533-42 DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70042-9
15. Nisimura LM, et al. Cerebral microcirculatory dysfunction. Microcirculation. 2014;21(5):409-18 DOI: https://doi.org/10.1111/micc.12133
16. Pavaneli WR, Silva JS. Nitric oxide in T. cruzi infection. Front Biosci (Landmark Ed). 2010; 15:1-11 DOI: https://doi.org/10.2741/3600
17. Carmeliet P. Angiogenesis mechanisms. Nat Med. 1999;5(4):389-95 DOI: https://doi.org/10.1038/7438
18. Oeckler RA, Wolin MS. Nitric oxide signaling. Curr Atheroscler Rep. 2000;2(5):437-44 DOI: https://doi.org/10.1007/s11883-000-0047-7
19. Capp C, et al. VEGF expression. Thyroid. 2009;19(8):863-71 DOI: https://doi.org/10.1089/thy.2008.0262
20. Nisimura LM, et al. Increased angiogenesis parallels cardiac tissue remodelling in experimental acute Trypanosoma cruzi infection. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2022;117:e220005 DOI: https://doi.org/10.1590/0074-02760220005
21. Huang H, et al. Endothelial dysfunction in T. cruzi infection. Infect Immun. 1999;67(1):238-44 DOI: https://doi.org/10.1128/IAI.67.1.238-244.1999
22. Behrendt D, Ganz P. Endothelial function. Am J Cardiol. 2002;90(10C):40L-48L DOI: https://doi.org/10.1016/S0002-9149(02)02963-6
23. Pittella JEH. Central nervous system involvement in Chagas disease. Brain Pathol. 1993;3(2):121-31 DOI: https://doi.org/10.1111/j.1750-3639.1993.tb00732.x
24. Da Silva AA, et al. Blood-brain barrier dysfunction. Microbes Infect. 2010;12(14–15):1095-102 DOI: https://doi.org/10.1016/j.micinf.2010.08.007
25. Ferrara N, Henzel WJ. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1989;161(2):851-8 DOI: https://doi.org/10.1016/0006-291X(89)92678-8
26. Duffy AM, Bouchier-Hayes DJ, Harmey JH. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in cancer. In Vivo. 2000;14(5):623-8.
27. Santos-Santos MA, et al. VEGF inhibition in Chagas disease. Int J Mol Sci. 2023;24:15349 DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241915349
28. Takahashi S. Vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptors and their inhibitors. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1785-8 DOI: https://doi.org/10.1248/bpb.34.1785
29. Yamakawa M, et al. Hypoxia-inducible factor-1 mediates VEGF expression in murine cardiac allografts. Am J Pathol. 2003;162(1):193-202 DOI: https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63810-3
30. Jung F, et al. Hypoxia-inducible factor-1 mediates vascular response. J Mol Med (Berl). 2003;81(9):575-83 DOI: https://doi.org/10.1007/s00109-003-0466-2
31. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: clinical progress and basic science. Endocr Rev. 2004;25(4):581-611 DOI: https://doi.org/10.1210/er.2003-0027
32. Gavard J. Breaking the VE-cadherin bonds. Cell Adh Migr. 2006;1(2):83-8 DOI: https://doi.org/10.4161/cam.1.2.2987
33. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980;288(5789):373-6 DOI: https://doi.org/10.1038/288373a0
34. Palmer RMJ, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature. 1987;327(6122):524-6 DOI: https://doi.org/10.1038/327524a0
35. Kuo PC, Schroeder RA. The emerging multifaceted roles of nitric oxide. Ann Surg. 1995;221(3):220-35 DOI: https://doi.org/10.1097/00000658-199503000-00003
36. Moncada S, Palmer RMJ, Higgs EA. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol Rev. 1991;43(2):109-42.
37. Rees DD, Palmer RMJ, Moncada S. Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989;86(9):3375-8 DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.86.9.3375
38. Ziche M, Morbidelli L, Choudhuri R, Zhang HT, Donnini S, Granger HJ, et al. Nitric oxide synthase lies downstream from vascular endothelial growth factor-induced but not basic fibroblast growth factor-induced angiogenesis. J Clin Invest. 1997;99(11):2625-34 DOI: https://doi.org/10.1172/JCI119448
39. Luo J, Guo H, et al. Vascular endothelial growth factor acts as a pro-inflammatory mediator through the induction of adhesion molecules. J Biol Chem. 2011;286(49):42379-88 DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.M111.257790
40. Coulon C, et al. Chronic inflammation and angiogenesis. J Pathol. 2011;223(2):147-56 DOI: https://doi.org/10.1002/path.2795
41. Ahluwalia A, Tarnawski AS. Critical role of angiogenesis in tissue repair and regeneration. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(2):177-82 DOI: https://doi.org/10.1016/j.coph.2011.12.005
Licencia
Derechos de autor 2026 RECIMA21 - Revista Científica Multidisciplinar - ISSN 2675-6218
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Os direitos autorais dos artigos/resenhas/TCCs publicados pertecem à revista RECIMA21, e seguem o padrão Creative Commons (CC BY 4.0), permitindo a cópia ou reprodução, desde que cite a fonte e respeite os direitos dos autores e contenham menção aos mesmos nos créditos. Toda e qualquer obra publicada na revista, seu conteúdo é de responsabilidade dos autores, cabendo a RECIMA21 apenas ser o veículo de divulgação, seguindo os padrões nacionais e internacionais de publicação.