HINOKIFLAVONA: PERSPECTIVAS BIOLÓGICAS Y DISTRIBUCIÓN EN ESPECIES NATURALES
Resumen
La hinokiflavona es un biflavonoide aislado por primera vez en 1958 de Chamaecyparis obtusa y se encuentra predominantemente en gimnospermas y algunas pteridofitas. Estructuralmente, se forma mediante la dimerización de dos unidades de apigenina unidas por un puente C-O-C, característica que le confiere estabilidad química y se asocia con su amplia diversidad de actividades biológicas. En este contexto, este estudio tuvo como objetivo identificar la distribución de la hinokiflavona en especies vegetales, así como describir las actividades farmacológicas y biológicas reportadas en la literatura científica. Para ello, se realizó una revisión bibliográfica integradora mediante búsquedas sistemáticas en las bases de datos ACS Publication, PubMed, Researchgate y ScienceDirect. Se utilizaron los descriptores "hinokiflavone", "biological activity" y "medicinal plants", combinados con operadores booleanos. Se incluyeron artículos originales de revistas indexadas que abordaran el aislamiento, la caracterización química, la presencia botánica y las actividades biológicas de la sustancia. Tras la selección por títulos, resúmenes y lectura del texto completo, se organizaron y analizaron descriptivamente los datos de los estudios seleccionados. Como resultado, se observó una amplia distribución de hinokiflavona en especies pertenecientes a las familias Anacardiaceae, Clusiaceae, Cupressaceae, Ochnaceae y Selaginellaceae. Además, la evidencia experimental indica que el compuesto presenta propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antitumorales, antimicrobianas, antivirales y cardioprotectoras. Por lo tanto, los hallazgos refuerzan la relevancia farmacológica de la hinokiflavona y destacan su potencial para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y para futuras investigaciones sobre sus mecanismos de acción y aplicaciones clínicas.
Referencias
ABDEL-KADER, M. S.; et al. Evaluation of the hepatoprotective effect of combination between hinokiflavone and Glycyrrhizin against CCl4 induced toxicity in rats. Saudi Pharmaceutical Journal. Vol. 26, No. 4, pág. 496-503. 2018. Disponível em:[Link]. Acesso em 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsps.2018.02.009
AHMED, S.S.; et al. In silico investigation of Toxicodendron succedaneum phytochemicals as extracellular signal-regulated kinase 2 inhibitors for non-small cell lung cancer therapy. Medical Oncology. Vol. 42, No. 7, pág. 260. 2025. Disponível em: DOI: https://doi.org/10.1007/s12032-025-02800-7
[Link]. Acesso em 31 out. 2025.
AL NADHARI, S.; AL SAKKAF, W.A.A.; AL BARAKAT, F.A. Biochemical and In Silico Aspects of Active Compounds From Nyctanthes arbor-tristis Flower As Antidiabetic Agent. Biotechnology and Applied Biochemistry. Vol.72, No. 4, pág. 936-953. 2025. Disponível em: [Link]. Acesso em 25 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1002/bab.2709
AMBARWATI, N. S. S.; et al. Garcinia dulcis and Garcinia forbesii King fruit peel extract: Secondary metabolite composition, antioxidant, and elastase inhibitory activity evaluation. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology amp Research. Vol. 15, No. 1, pág. 8-12. Disponível em: [Link]. Acesso em 18 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.4103/japtr.japtr_344_23
ANAND, P.; et al. Bioavailability of curcumin: problems and promises. Molecular pharmaceutics, v. 4, n. 6, p. 807-818, 2007. DOI: https://doi.org/10.1021/mp700113r
AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Standards of Medical Care in Diabetes – 2024. Diabetes Care. Vol. 47, No. 1, pág.16-33, 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 8 dez. 2025.
ANVISA – Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução RDC nº 24, de 14 de junho de 2011. Regulamento técnico para registro de medicamentos fitoterápicos. Diário Oficial da União, Brasília, 2011. Disponível em: [Link]. Acesso em 11 dez. 2025.
ARUWA, C. E.; SABIU, S. Staphylococcus aureus AgrA Modulators From South African Antimicrobial Plants. Chemistry & Biodiversity. Vol. 22, No. 9, pág.15. 2025. Disponível em: [Link]. Acesso em 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1002/cbdv.202403220
BASHARAT, Z.; et al. Proteome mining of Yersinia Enterocolitica for drug targets and computational inhibitor identification with ADMET, anti-inflammation potential and formulation characteristics. BioData Mining. Vol. 18, No. 1, pág. 68. Disponível em: [Link]. Acesso 05 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1186/s13040-025-00482-5
BAHIA, M. V.; et al. Biflavonoids and other phenolics from Caesalpinia pyramidalis (Fabaceae). Journal of the Brazilian Chemical Society, Vol. 16, No. 6B, pág. 1402-1405, 2005. Disponível em: [Link]. Acesso 05 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1590/S0103-50532005000800017
BELHASSAN, A. Camphor, Artemisinin and Sumac Phytochemicals as inhibitors against COVID-19: Computational approach. Computers in Biology and Medicine. Vol. 136. 2021. Disponível em [Link]. Acesso em 16 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2021.104758
BERNARDES, N. R. Estudo da Composição Química e dos Efeitos Imuno Farmacológicos do Extrato dos Frutos da Aroeira (Schinus terebinthifolius Raddi). Dissertação de mestrado.108 f. Centro de Ciências e Tecnologias Agropecuárias da Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro. 108 f. 2010. Disponível em: [Link]. Acesso em 13 out. 2025.
BIODIVERSITY4ALL. Taxa Info. Disponível em: [Link]. Acesso em 01 dez. 2025.
CAO. Y.; et al. Simultaneous determination of selaginellins and biflavones in Selaginella tamariscina and S. pulvinata by HPLC. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. Vol. 37, No. 9, pág. 1254-1258. 2012. Disponível em: [Link]. Acesso em 30 out. 2025.
Centro Nacional de Informação sobre Biotecnologia (2025). Resumo do composto PubChem para CID 5281627, Hinokiflavona. Disponível em: [Link]. Acesso em 5 out. 2025.
CIOBÂRCA, D.; et al. Natural Bioactive Compounds in the Management of Type 2 Diabetes and Metabolic (Dysfunction)-Associated Steatotic Liver Disease. Pharmaceuticals, v. 18, n. 2, p. 279, 2025. Disponível em: [Link]. Acesso em 8 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.3390/ph18020279
CHEN, Y.; et al. Preparation and antitumor evaluation of hinokiflavone hybrid micelles with mitochondria targeted for lung adenocarcinoma treatment. Drug Delivery. Vol. 27, No. 1, pág. 565-574. Disponível em: [Link]. Acesso em 14 out. 2025.
CHEN, Y.; et al. UHPLC-Q-TOF-MS/MS method based on four-step strategy for metabolites of hinokiflavone in vivo and in vitro. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. Vol. 169, pág. 19-29. 2019. 2019. Disponível em: [Link]. Acesso em 08 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpba
CHENG, X. L.; et al. Selaginellin A and B, two novel natural pigments isolated from Selaginella tamariscina. Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Tokyo). Vol. 56, No. 7, pág. 982-984. 2008. Disponível em: [Link]. Acesso em 23 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1248/cpb.56.982
CORREIA, S. J.; DAVID, J.P.; DAVID. J. M. Metabólitos secundários de espécies de Anacardiaceae. Química Nova, Vol. 29, No. 6, Pág. 1287-1300, 2006. Disponível em: [Link]. Acesso em 13 out. 2025.
COULERIE, P.; et al. Biflavonoids of Dacrydium balansae with potent inhibitory activity on dengue 2 NS5 polymerase. Planta Medica. Vol. 78, No. 7, pág. 672-677. 2012. Disponível em: [Link]. Acesso em 28 set. 2025 DOI: https://doi.org/10.1055/s-0031-1298355
DAI, Z.; et al. A new glucoside from Selaginella sinensis. Journal of Asian Natural Products Research. Vol. 8, No. 6, pág. 529-533. 2006. Disponível em: [Link]. Acesso em 17 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1080/10286020500175874
D'ARCHIVIO, M.; et al. Bioavailability of the polyphenols: status and controversies. International Journal Molecular Sciences, v. 11, n. 4, p. 1321-1342, 2010. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms11041321
DARWISH, R.S.; et al. Seasonal dynamics of the phenolic constituents of the cones and leaves of oriental Thuja (Platycladus orientalis L.) reveal their anti-inflammatory biomarkers. Royal Society of Chemistry Advances. Vol. 11, No. 40, pág. 24624-24635. 2021. Disponível em: [Link]. Acesso em 31 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1039/d1ra01681d
DAS, B.; et al. Biflavonoides de Cycas beddomei. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. Vol. 53, No. 1, pág. 135-136. 2005. Disponível: [Link]. Acesso 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1248/cpb.53.135
DAVIS, M. E; BREWSTER, M. E. Cyclodextrin-based pharmaceutics: past, present and future. Nature reviews Drug discovery, v. 3, n. 12, p. 1023-1035, 2004. DOI: https://doi.org/10.1038/nrd1576
DE FRONZO, R. A. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Diabetes, Vol. 68, No. 3, pág. 526-540. 2019. Disponível em: [Link]. Acesso em 8 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.2337/db09-9028
DE, L.; et al. Investigating the anti-lung cancer properties of Zhuang medicine Cycas revoluta Thunb. leaves targeting ion channels and transporters through a comprehensive strategy. Computational Biology and Chemistry. Vol. 112, pág. 108-156. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 30 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.compbiolchem.2024.108156
DEVI, B. A.; et al. Virtual screening, docking, molecular dynamics study of efflux pump inhibitors against Helicobacter pylori. Chemical Papers. Vol. 78, Suppl. 2, pág. 1-14. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 16 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1007/s11696-024-03719-5
DORA, G.; EDWARDS, J. M. Taxonomic Status of Lanaria lanata and Isolation of a Novel Biflavone. Journal of Natural Products. Vol. 54, No. 3, pág. 796–801. 1991. Disponível em: [Link]. Acesso em 1 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1021/np50075a007
EL-BANNA, A. A.; et al. Deciphering the putative bioactive metabolites and the underlying mechanism of Juniperus horizontalis Moench (Creeping juniper) in the treatment of inflammation using network pharmacology and molecular docking. Journal of Pharmacy & Pharmacology. V.76, No.5, pág.514-533. 2024. Disponível: [Link]. Acesso 11 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1093/jpp/rgad101
FENG, W.S.; CHEN, H.; ZHEN, X.K. Chemical constituints of Selaginella sinensis. Chinese Traditional and Herbal Drugs. Vol.39, No.5, pág.654-656. Disponível:[Link]. Acesso 6 dez. 2025.
FENG, W.A.; LI, K.K.; ZHENG, X.K. A new norlignan lignanoside from Selaginella moellendorffii Hieron. Acta Pharmaceutica Sinica B. Vol.1, No. 1, pág. 36–39. 2011. Disponível em: [Link]. Acesso em 16 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2011.04.001
FERREIRA, G. M. Caracterização fitoquímica de frações enriquecidas com flavonoides e proantocianidinas por CLUE-DAD-ESI/EM de espécies medicinais do gênero Ouratea. 128 f. 2018. Dissertação de Mestrado. Universidade Federal de Ouro Preto, Escola de Farmácia - Departamento de Farmácia. Ouro Preto. 2018. Disponível em: [Link]. Acesso em 18 set. 2025.
FIROUZI, R.; ASHURI, M. Identification of Potential Anti‐COVID‐19 Drug Leads from Medicinal Plants through Virtual High‐Throughput Screening. Chemistry Select. Vol. 8, No. 7, pág. 1-13. Disponível em: [Link]. Acesso em 13 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1002/slct.202203865
FONG, P. In silico prediction of prostaglandin D2 synthase inhibitors from herbal constituents for the treatment of hair loss. Journal of Ethnopharmacology. Vol. 175, pág. 470-480. 2015. Disponível em: [Link]. Acesso em 31 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jep.2015.10.005
FUKUI, Y.; KAWANO, N. The structure of hinokiflavone, a new type bisflavonoid. Journal of the American Chemical Society. Vol. 81, No. 23, pág. 6331. 1959. Disponível em: [Link]. Acesso em 1 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1021/ja01532a056
GAO, K.; et al. Methodology-Centered Review of Molecular Modeling, Simulation, and Prediction of SARS-CoV-2. Chemical Reviews. Vol. 122, No. 13, pág. 11287–11368. 2022. Disponível em: [Link]. Acesso em 8 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.1c00965
GAO, P.C.; et al. Hinokiflavone alleviates high-fat diet-induced erectile dysfunction via the EGFR/PI3K/Akt/eNOS signaling pathway. Sexual Medicine. Vol. 13, No. 4. Disponível em: [Link]. Acesso em 8 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1093/sexmed/qfaf059
GEHRKE, I.T.S. Estudo Fitoquímico e Biológico das Espécies Schinus lentiscifolius, Schinus terebinhtifolius, Schinus molle e Schinus polygamus (Anacardiaceae) do RS. 184 f. 2012. Tese de Doutorado. Programa de Pós-Graduação em Química — Centro de Ciências Naturais e Exatas da Universidade Federal de Santa Maria. Santa Maria. 2012. Disponível em: [Link]. Acesso em 8 out. 2025.
GEIGER, H.; MARKHAM, K. R. The 1H-NMR Spectra of the Biflavones Isocryptomerin and Cryptomerin B - a Critical Comment on Two Recent Publications on the Biflavone Patterns of Selaginella selaginoides and S. denticulata. Zeitschrift fur Naturforschung C. 2014. Vol. 51, No. 9, pág. 757-758. Disponível em: [Link]. Acesso em 28 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1515/znc-1996-9-1024
GOOSSENS, J. F.; GOOSSENS, L.; BAILLY, C. Hinokiflavone and Related C–O–C-Type Biflavonoids as Anti-cancer Compounds: Properties and Mechanism of Action. Natural Products and Bioprospecting. Vol. 11, No. 4, pág. 365–377. 2021. Disponível em: [Link]. Acesso em 3 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1007/s13659-021-00298-w
GUO, J.; et al. Corrigendum: Hinokiflavone Inhibits Growth of Esophageal Squamous Cancer By Inducing Apoptosis via Regulation of the PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway. Frontiers in Oncology. Vol.12. 2022. Disponível: [Link]. Acesso 12 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2022.970020
GU, S.; et al. Chemical constitutents of Podocarpus imbricatus BI. (II). Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. Vol. 22, No. 3, pág. 169-170. 1997. Disponível em: [Link]. Acesso em 12 out. 2025.
GURAV. S. S.; et al. Toxicodendron succedaneum (L.) Kuntze (Japanese wax tree): A review on its phytochemistry, pharmacology, and toxicity. Pharmaceutical Sciences Asia. No. 5, pág. 425-434. 2022. Disponível em: [Link]. Acesso em 11 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.29090/psa.2022.05.22.038
HAN, Y. Hinokiflavone from Platycladi cacumen as a potent broad-spectrum inhibitor of gut microbial Loop-1 β-glucuronidases: Inhibition kinetics and molecular simulation. Chemico-Biological Interactions. Vol. 404. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 11 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cbi.2024.111261
HAN, J.; et al. Advances in the encapsulation of hinokiflavone for dermatological applications. Journal of Drug Delivery Science and Technology, Vol. 65, pág. 102889. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em: 05 dez. 2025.
HAO, J.H. Authentication of Platycladus Orientalis Leaves and Its Five Adulterants by Combination of Morphology and Microscopic Characteristics, TLC, and HPLC Analysis. Journal of AOAC International. Vol. 106, No. 5, pág. 1295-1304. 2023. Disponível em: [Link]. Acesso em 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1093/jaoacint/qsad066
HARON, F. T.; et al. Antiparasitic Potential of Methanol Extract of Brown Alga Sargassum polycystum (Phaeophyceae) and Its LC-MS/MS Metabolite Profiling. Diversity. Vol. 14, No. 10, pág. 796- 808. 2022. Disponível em: [Link]. Acesso em 17 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.3390/d14100796
HEIEREN, B. T.; et al. Cytotoxic Natural Products from Cryptomeria japonica (Thunb. ex L.) D. Don. International Journal of Molecular Science. Vol. 25, No. 24. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.3390/ijms252413735
HERZOG, S.; et al. Pim1 kinase is upregulated in glioblastoma multiforme and mediates tumor cell survival. Neuro-Oncology. Vol. 17, No. 2, pág. 223–242. 2014. Disponível em: [Link]. Acesso em 23 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/nou216
HSIEH, T. H.; et al. Hinokiflavone is a novel CK2 inhibitor promoting apoptosis and synergizing with chemotherapeutic agents in cisplatin resistant bladder cancer cells. Scientific Reports. Vol.15, pág. 209-222. 2025. Disponível: [Link]. Acesso 11 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-06543-3
HUANG, W. et al. Hinokiflavone induces apoptosis and inhibits migration of breast cancer cells via EMT signalling pathway. Cell Biochem Funct. Vol. 38, No. 3, pág. 249-256. 2020. Disponível em: [Link]. Acesso em 10 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1002/cbf.3443
HUDSON C.A.; et al. Clinical Utility of Classical and Nonclassical Monocyte Percentage in the Diagnosis of Chronic Myelomonocytic Leukemia. American Journal Of Clinical Pathology. Vol. 150, No. 4, Pág. 293-302. 2018. Disponível: [Link]. Acesso 5 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1093/ajcp/aqy054
ILIC, V. K.; et al. Hinokiflavone Inhibits MDM2 Activity by Targeting the MDM2-MDMX RING Domain. Biomolecules. Vol.12, No. 5, pág. 643-656. 2022. Disponível em: [Link]. Acesso em 6 de out. 2025 DOI: https://doi.org/10.3390/biom12050643
JANG, J.A.; et al. Biological Activity and Component Analyses of Chamaecyparis obtusa Leaf Extract: Evaluation of Antiwrinkle and Cell Protection Effects in UVA-Irradiated Cells. Medicina (Kaunas). Vol. 59, No. 4, pág. 755. 2023. Disponível em: [Link] DOI: https://doi.org/10.3390/medicina59040755
Acesso em 23 out. 2025.
JIANG, Y. M.; et al. Ultrasonic-Assisted Ionic Liquid Extraction of Two Biflavonoids from Selaginella tamariscina. ACS Omega. Vol. 5, No.51, pág. 33113-33124. 2020. Disponível em: [Link]. Acesso em 23 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.0c04723
JOY, C.; CYRIAC, M. C. Phytochemicals as Potential Drug Candidates for SARS Cov-2: An RDRp Based In-Silico Drug Designing. In book: Proceedings of the Conference BioSangam 2022: Emerging Trends in Biotechnology (BIOSANGAM 2022). pág. 58-69. Disponível em: [Link]. Acesso em 15 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.2991/978-94-6463-020-6_7
KALVA, S.; et al. Discovery of potent inhibitor for matrix metalloproteinase-9 by pharmacophore based modeling and dynamics simulation studies. Journal of Molecular Graphics and Modelling. Vol. 49, pág. 25-37. 2014. Disponível em: [Link]. Acesso em 3 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jmgm.2013.12.008
KARIMAE, T.; FUKUI, Y. Yakugaku Zasshi. shōhakuruioyobi kin en shokubutsu seibun no kenkyū (dai 38 hō) Hinokiflavone no kōzō kenkyū (2) sono sosei oyobi arukari bunkai. Vol. 80, No. 6, pág. 746-749. 1960. Disponível: [Link]. Acesso em 3 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1248/yakushi1947.80.6_746
KARMAKAR, S.; et al. In-silico approaches to unravel the efficacy of naturally occurring C–C and C–O–C type biflavonoids towards the inhibition of MDM2–p53 interactions. Discover Chemistry. Vol.2, No.1. 2025. Disponível: [Link]. Acesso em 13 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.1007/s44371-025-00167-2
KHABIR, M.; KHATOON, F.; ANSARI, W. H. Flavonoids of Cupressus sempervirens and Cupressus cashmeriana. Journal of Natural Products. Vol. 50, No. 3, pág. 511–512. 1987. Disponível em: [Link]. Acesso em 1 nov. 2025.
KHOJAH, H.; et al. Comprehensive analysis of malabar tamarind fruit rind total extract: HPTLC fingerprinting, in-silico exploration of its metabolites for SARS-cov-2 omicron spike protein, antibacterial and antidiabetic potentials with in vitro evaluation of antidiabetic and antioxidant activities. Heliyon. Vol. 10, No. 15. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 30 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e35839
KONG X.; et al. Hinokiflavone Attenuates the Virulence of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus by Targeting Caseinolytic Protease P. Antimicrob Agents Chemother. Vol. 66, No. 8, pág.
12. 2022. Disponível em: [Link]. Acesso em 5 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1128/aac.00240-22
KRAUZE-BARANOWSKA M.; et al. Antifungal biflavones from Cupressocyparis leylandii. Planta Med. Vol. 65, No. 6, pág. 572-573. 1999. Disponível em: [Link] DOI: https://doi.org/10.1055/s-2006-960828
Acesso em 15 out. 2025.
KRAUZE-BARANOWSKA; M., POBŁOCKA, L., EL-HELA, A. A. Biflavones from Chamaecyparis obtusa. Zeitschrift für Naturforschung J Bioscience. Vol. 60, No. 9-10, pág. 679-685. 2005. Disponível em: [Link]. Acesso em 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1515/znc-2005-9-1004
KRUPA, R. WOZNIAK, K. Naturally Derived SENP1 Inhibitors with Anticancer Activity. International Journal of Molecular Sciences (IJMS). Vol. 26, No. 22, pág. 1-18. 2025. Disponível em: [Link]. Acesso em 19 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.3390/ijms262211210
KUMAR, S.; et al. Integrated network pharmacology and in-silico approaches to decipher the pharmacological mechanism of Selaginella tamariscina in the treatment of non-small cell lung cancer. Phytomedicine Plus. Vol. 3, No. 2, pág. 1- 32. 2023. Disponível em: [Link]. Acesso em 19 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.phyplu.2023.100419
KUNERT, O.; et al. Antiplasmodial and leishmanicidal activity of biflavonoids from Indian Selaginella bryopteris. Phytochemistry Letters. Vol. 1, No. 4, pág. 171-174. 2008. Disponível em: [Link]. Acesso em 19 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.phytol.2008.09.003
LALE, A.; et al. Ability of different flavonoids to inhibit the procoagulant activity of adherent human monocytes. Journal of Natural Products. Vol. 59, No. 3, pág. 273-276. 1996. Disponível em: [Link]. Acesso em 19 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1021/np960057s
LEE, S.; et al. Ameliorative effects of Juniperus rigida fruit on oxazolone- and 2,4 - dinitrochlorobenzene - induced atopic dermatitis in mice. J Ethnopharmacol. Vol. 214, pág. 160-167. 2018. Disponível em: [Link]. Acesso em 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jep.2017.12.022
LEI, J.; et al. Homogenate-Ultrasound-Assisted Ionic Liquid Extraction of Total Flavonoids from Selaginella involven: Process Optimization, Composition Identification, and Antioxidant Activity. ACS Omega. Vol. 6, No. 22, pág. 14327-14340. 2021. Disponível em: [Link]. Acesso em 25 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c01087
LEON, V. N. O.; et al. Repurposing multi-targeting plant natural product scaffolds in silico against SARS- CoV-2 non-structural proteins implicated in viral pathogenesis. Journal of Genetic Engineering and Biotechnology. Vol. 1. 2021. Disponível em: [Link]. Acesso em 5 nov. 2025 DOI: https://doi.org/10.26434/chemrxiv.14125433.v1
LI, D.; et al. Ionic Liquid-Microwave-Based Extraction of Biflavonoids from Selaginella sinensis. Molecules. Vol. 24, No. 13, 2019. Disponível em: [Link]. Acesso em 15 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24132507
LI, H.; et al. Studies on the inhibition of α-glucosidase by biflavonoids and their interaction mechanisms. Food Chemistry. Vol. 420. 2023. Disponível em: [Link]. Acesso em 13 out. 2025.
LIM, D.J.; et al. Qualitative and Quantitative Analysis of the Major Bioactive Components of Juniperus chinensis L. Using LC-QTOF-MS and LC-MSMS and Investigation of Antibacterial Activity against Pathogenic Bacteria. Molecules. Vol. 28, No. 9, pág. 39-37. 2023. Disponível em: [Link]. Acesso em 17 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.3390/molecules28093937
LINANI, A.; et al. Cupressus sempervirens L. flavonoids as potent inhibitors to xanthine oxidase: in vitro, molecular docking, ADMET and PASS studies. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. Vol. 41, No. 15, pág. 7055-7068. 2023. Disponível em: [Link]. Acesso em 17 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1080/07391102.2022.2114943
LIN, Y.M.; CHEN, F.C.; LEE, K.H. Hinokiflavone, a Cytotoxic Principle from Rhus succedanea and the Cytotoxicity of the Related Biflavonoids. Planta Médica. Vol. 55, No.2. pág. 166-168. 1989. Disponível em: [Link]. Acesso em 3 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1055/s-2006-961914
LIN, Y.M.; et al. In vitro anti-HIV activity of biflavonoids isolated from Rhus succedanea and Garcinia multiflora. Journal of Natural Products. Vol. 60, No. 9, pág. 884-888. 1997. Disponível em: [Link]. Acesso em 18 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1021/np9700275
LIU, F.; et al. Hinokiflavone as a Potential Antitumor Agent: From Pharmacology to Pharmaceutics. Cells. Vol. 15, No. 17. Disponível: [Link]. Acesso em 25 jan. 2026 DOI: https://doi.org/10.3390/cells15010017
LIU Y.Y.; et al. Hinokiflavone exerts dual regulation on apoptosis and pyroptosis via the SIX4/Stat3/Akt pathway to alleviate APAP-induced liver injury. Life Sciences. Vol. 354, pág. 1-11. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 11 out. 2025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2024.122968
LIU, Y.; et al. Advances in nanotechnology for enhancing the solubility and bioavailability of poorly soluble drugs. Drug Design, Development and Therapy, Vol. 18, pág. 1469-1495. 2024. Disponível em: [Link]. Acesso em 9 dez. 2025 DOI: https://doi.org/10.2147/DDDT.S447496
Licencia
Derechos de autor 2026 RECIMA21 - Revista Científica Multidisciplinar - ISSN 2675-6218
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Os direitos autorais dos artigos/resenhas/TCCs publicados pertecem à revista RECIMA21, e seguem o padrão Creative Commons (CC BY 4.0), permitindo a cópia ou reprodução, desde que cite a fonte e respeite os direitos dos autores e contenham menção aos mesmos nos créditos. Toda e qualquer obra publicada na revista, seu conteúdo é de responsabilidade dos autores, cabendo a RECIMA21 apenas ser o veículo de divulgação, seguindo os padrões nacionais e internacionais de publicação.