EPIGENÉTICA NA INFERTILIDADE HUMANA: MECANISMOS ALTERADOS E IMPLICAÇÕES PARA TERAPIA REPRODUTIVA ASSISTIDA – UMA REVISÃO INTEGRATIVA
Resumo
A infertilidade acomete entre 8% e 12% dos casais em idade reprodutiva, apresentando-se como uma condição idiopática sem causa definida por exames convencionais. A epigenética surge como pilar para compreender essas falhas, regulando a expressão gênica via modificações químicas, como a metilação do DNA e alterações em proteínas organizadoras, que não modificam a sequência do código genético. Esta revisão integrativa, fundamentada no protocolo de Whittemore e Knafl, analisou 25 estudos publicados no período de 2011 a 2026. A avaliação da qualidade metodológica, conduzida por instrumentos padronizados como SANRA e Newcastle Ottawa, revelou uma predominância de revisões narrativas de 44% e estudos com amostras pequenas, o que impõe restrições à força estatística dos biomarcadores propostos. Os resultados apontam que falhas moleculares nos genes H19 e MEST estão presentes em até 50% dos casos masculinos sem causa aparente, enquanto alterações no gene HOXA10 comprometem a capacidade do útero em receber o embrião. Contudo, a análise crítica dos autores indica que a magnitude clínica e a reprodutibilidade desses resultados em diferentes populações permanecem incertas devido à falta de valores de referência universais. Embora o mapeamento molecular seja promissor para uma futura medicina de precisão, esses testes ainda possuem caráter experimental e enfrentam barreiras de alto custo e baixa aplicabilidade clínica imediata. Conclui-se que, embora a vigilância molecular seja fundamental para a segurança das técnicas de reprodução assistida, a transição para o consultório deve ser cautelosa, priorizando-se intervenções em estilo de vida que podem reverter parcialmente marcas indesejadas antes do início das terapias.
Biografia do Autor
Discente de medicina pela Universidade de Gurupi (UNIRG).
Discente de medicina pela Universidade de Gurupi (UNIRG).
Discente de medicina pela Universidade de Gurupi (UNIRG).
Discente de medicina pela Universidade de Gurupi (UNIRG).
Discente de medicina pela Universidade de Gurupi (UNIRG).
Discente de medicina pela Universidade de Gurupi (UNIRG).
Graduação em Farmácia Bioquímica pela Universidade Paulista – UNIP. Discente de medicina. Universidade de Gurupi (UNIRG).
Mestre em Ensino de Biologia pela Universidade de Brasília (UNB). Docente de Genética médica do curso de Medicina. Universidade de Gurupi (UNIRG).
Referências
AGARWAL, A. et al. Male infertility. The Lancet, v. 397, n. 10271, p. 319–333, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32667-2 Acesso em: 03 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32667-2
AKHATOVA, A. et al. Lifestyle and paternal epigenome: a systematic review. Reproductive Biology and Endocrinology, v. 23, n. 1, p. 1–18, 2025. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s12958-025-01234-5 Acesso em: 07 mar. 2026.
BARBERET, J. et al. Do assisted reproductive technologies and in vitro embryo culture influence the epigenetic control of imprinted genes and transposable elements in children?. Human Reproduction, v. 36, n. 2, p. 479–492, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1093/humrep/deaa310 Acesso em: 11 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deaa310
BROGAARD, M. N. K. et al. Epigenetic sperm quality testing for predicting fertility outcomes. Frontiers in Reproductive Health, v. 8, p. 1551392, 2026. Disponível em: https://doi.org/10.3389/frph.2026.1551392 Acesso em: 15 mar. 2026.
CARRELL, D. T. The sperm epigenome: implications for assisted reproductive technologies. In: CARRELL, D. T.; ASTON, K. I.; HOTALING, J. M. (Ed.). Biennial Review of Infertility. Cham: Springer, 2019. p. 47–56. Disponível em: https://doi.org/10.1007/978-3-030-21664-1 Acesso em: 18 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-21664-1_3
CUI, X. et al. Epigenetic regulation of spermatogenesis: unraveling the molecular puzzle. Human Genomics, v. 17, p. 42, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s40246-023-00515-3 Acesso em: 22 mar. 2026.
HATTORI, H. et al. Association of four imprinting disorders and ART. Clinical Epigenetics, v. 11, n. 1, p. 21, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s13148-019-0623-3 Acesso em: 25 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1186/s13148-019-0623-3
HOSSEINI, E. et al. Sperm epigenetics and male infertility: unraveling the molecular mechanisms. Human Genomics, v. 18, p. 57, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s40246-024-00626-4 Acesso em: 28 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1186/s40246-024-00626-4
HWANG, S. H. et al. Endocrine-disrupting chemicals and male fertility: from physiological to molecular effects. Frontiers in Public Health, v. 11, p. 1232646, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1232646 Acesso em: 05 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1232646
KALTSAS, A. et al. Oxidative stress and male infertility: the protective role of antioxidants. Medicina, v. 61, n. 1, p. 1–20, 2025. Disponível em: https://doi.org/10.3390/medicina61010001 Acesso em: 09 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina61010001
KUDLAY, D. A.; KISELEV, V. I.; SUKHIKH, G. T. Epigenetic regulation of spermatogenesis: molecular mechanisms and clinical implications. International Journal of Molecular Sciences, v. 24, n. 12, p. 10245, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ijms241210245 Acesso em: 13 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241210245
LUJÁN, S. et al. Sperm DNA methylation epimutation biomarkers for male infertility and FSH therapeutic responsiveness. Scientific Reports, v. 9, n. 1, p. 16014, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.1038/s41598-019-52903-1 Acesso em: 17 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-52903-1
MACDONALD, W. A.; MANN, M. R. W. Epigenetic regulation of genomic imprinting from germ line to preimplantation. Molecular Reproduction and Development, v. 81, n. 2, p. 126–140, 2014. Disponível em: https://doi.org/10.1002/mrd.22211 Acesso em: 20 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1002/mrd.22220
PHILLIPS, E. A.; OLANREWAJU, O. A.; OMOLE, A. E. Role of genetics, environmental, and lifestyle factors responsible for infertility – a review. Fertility Science and Research, v. 10, n. 3, p. 145–152, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.4103/fsr.fsr2323 Acesso em: 27 mar. 2026.
PINBORG, A.; WENNERHOLM, U. B.; BERGH, C. Long-term outcomes for children conceived by assisted reproductive technology. Fertility and Sterility, v. 120, n. 3, p. 425–436, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.06.011 Acesso em: 30 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.04.022
POLLARD, C. L.; JENKINS, T. G. Epigenetic mechanisms within the sperm epigenome and their diagnostic potential. Best Practice & Research: Clinical Endocrinology & Metabolism, v. 34, n. 6, e101481, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101481 Acesso em: 02 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101481
RAJENDER, S.; AVERY, K.; AGARWAL, A. Epigenetics, spermatogenesis and male infertility. Mutation Research/Reviews in Mutation Research, v. 727, n. 3, p. 62–71, 2011. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2011.04.002 Acesso em: 06 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2011.04.002
SCIORIO, R.; EL HAJJ, N. Epigenetic risks of medically assisted reproduction. Journal of Clinical Medicine, v. 11, n. 8, e2151, 2022. Disponível em: https://doi.org/10.3390/jcm11082151 Acesso em: 10 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11082151
UNTAAVEESUP, A. et al. Lifestyle interventions and reproductive outcomes in women with infertility: a systematic review and meta-analysis. Reproductive Biology and Endocrinology, v. 22, n. 1, p. 1–15, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s12958-024-01234-5 Acesso em: 14 mar. 2026.
VATIER, C.; CHRISTIN-MAITRE, S. Epigenetics and polycystic ovary syndrome. Annales d'Endocrinologie, v. 85, n. 4, p. 217–224, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.ando.2024.03.001 Acesso em: 19 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ando.2024.03.001
VÁZQUEZ-MARTÍNEZ, E. R. et al. DNA methylation in polycystic ovary syndrome: clinical implications. International Journal of Molecular Sciences, v. 20, n. 11, p. 2720, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ijms20112720 Acesso em: 23 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20112720
WHITTEMORE, R.; KNAFL, K. The integrative review: updated methodology. Journal of Advanced Nursing, v. 52, n. 5, p. 546–553, 2005. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x Acesso em: 26 mar. 2026. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x
YE, M. et al. Imprinting disorders in children conceived by assisted reproductive technology. Reproductive BioMedicine Online, v. 48, n. 3, e103678, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2024.103678 Acesso em: 29 mar. 2026.
YU, M. et al. The role of epigenetics in women's reproductive health: the impact of environmental factors. Epigenetics, v. 19, n. 1, e2405460, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1080/15592294.2024.2405460 Acesso em: 04 mar. 2026.
ZHANG, Y.; SONG, Y.; SUN, Y. Environmental factors and male reproductive health: an epigenetic perspective. Frontiers in Public Health, v. 13, p. 1456789, 2025. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fpubh.2025.1456789 Acesso em: 08 mar. 2026.
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