INDUCCIÓN DE GENOTOXICIDAD POR MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS SINTÉTICOS: UNA REVISIÓN DE PRUEBAS DE DETECCIÓN DE RIESGOS PARA LA SALUD Y DAÑOS AL ADN
DOI:
https://doi.org/10.47820/recima21.v4i12.4536Palabras clave:
Antihipertensivos, Genotoxicidad, Daño en el ADNResumen
La inducción de genotoxicidad por drogas sintéticas puede causar varios riesgos para la salud de la población. En cuanto a la seguridad biológica de los fármacos, es sumamente importante verificar si tienen alguna acción que pueda causar daño a la célula, como lesiones que causan patologías en los individuos que usan estos fármacos. Existe una variedad de pruebas utilizadas como parámetros evaluativos y medibles útiles en la determinación de la genotoxicidad, además de investigar los mecanismos celulares para inducir daño en el material genético, asegurando así la disponibilidad de fármacos con el menor riesgo de toxicidad para los pacientes. Por lo tanto, la presente investigación tuvo como objetivo evaluar la literatura disponible sobre la inducción de genotoxicidad por fármacos antihipertensivos sintéticos de fácil acceso para la población. Este estudio se estructura metodológicamente a través de una revisión integradora de la literatura exploratoria. En las bases de datos se incluyeron publicaciones nacionales e internacionales de los últimos 10 años. Los resultados obtenidos en esta investigación demostraron que los fármacos antihipertensivos enalapril, pindolol, carvedilol, hidroclorotiazida, presentaban, a través de ensayos in vitro e in vivo, una lesión en el ADN que podía inducir la muerte celular o procesos mitóticos variables, desencadenando un proceso oncogénico. Para evaluar estos daños, se observó que los ensayos Micronucleus.
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ALBERTINI, R. J.; ANDERSON, D.; DOUGLAS, G. R.; HAGMAR, L.; HEMMINK, K.; MERLO, F. et al. IPCS guidelines for the monitoring of genotoxic effects of carcinogens in humans. International Programme on Chemical Safety. Mutation Research, v. 463, n. 2, p. 111-172, 2000.
ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Guia para a Condução de Estudos não Clínicos de Toxicologia e Segurança Farmacológica Necessários ao Desenvolvimento de Medicamentos. Brasilia: Anvisa, 2013. Disponível em: http://portal.anvisa.gov.br/. Acesso em: 10 abr. 2019
ASSOCIAÇÃO MÉDICA BRASILEIRA (AMB). Automedicação. Rev Assoc Med Bras., v. 47, n. 4, p. 269-270, 2001.
BAGATINI, P.; MALUF, S. W. Ensaio Cometa. In: MALUF, S. W. Citogenética Humana. Porto Alegre: Artmed, 2011. p.194-201.
BARROSO, Helena Cordeiro. Influência do Nebivolol sobre o estresse oxidativo em pacientes hipertensos. 2017. Dissertação (Mestrado) – Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Odontologia de Araçatuba. Araçatuba, 2017. Disponível em: https://repositorio.unesp.br/server/api/core/bitstreams/f411ea0d-c0a9-400b-9a3c-69435cc55fa1/content
BITIREN, M.; MUSA, D.; OZGONUL, A.; OZASLAN, M.; KOCYIGIT, A.; SOGUT, O.; GULDUR, M. E.; KILIC, I. H.; KARAKILCIK, A. Z.; ZERIN, M. Protective Effects of Green tea (Camelia sinensis), Hypericum perforatum and Urtica dioica on Hepatic Injury and Lymphocyte DNA Damage Induced by Carbon Tetrachloride in Wistar Rats. International Journal of Pharmacology, v. 6, p. 241-248, 2010.
BRAMBILLA, G.; MARTELLI, A. Genotoxicity and carcinogenicity studies of analgesics, anti-inflammatory drugs and antipyretics. Pharmacological Research, v. 60, n. 1, p. 1-17, 2009.
CALIXTO, J. B.; JUNIOR, J. M. S. Desenvolvimento de Medicamentos no Brasil: Desafios. Gaz. méd., v. 10, 2008.
CAMINADA, D.; ESCHER, C.; FENT, K. Cytotoxicity of pharmaceuticals found in aquatic systems: comparison of PLHC-1 and RTG-2 fish cell lines. Aquatic Toxicology, v. 79, n. 2, p. 114-123, 2006.
CHAI, J.; MENGHEBA, T.; WEI, J.; DEYU, S.; BIN, L.; JINCAO S, CHEN F, XIONG, L.; YIDING, M.; XIULING, W.; et al. Observations on clinical efficacy of albendazole emulsion in 264 cases of hepatic cystic echinococcosis. Parasitol Int, v. 53, n. 1, p. 3-10. 2004.
COOK, P. R.; BRAZELL, I. A. Detection and repair of single-strand breaks in nuclear DNA. Nature, v. 263, n. 5579, p. 679-82, 1976.
COOK, P. R.; BRAZELL, I. A.; PAWSEY, S. A.; GIANNELLI, F. Changes induced by ultraviolet light in the superhelical DNA of lymphocytes from subjects with xeroderma pigmentosum and normal controls. J. Cell Sci. v. 29, p. 117-27, 1978.
DE ARAÚJO MOYSÉS, D.; SOARES SILVA, A.; DO AMARAL ROCHA, D.; DO VALE PEREIRA, R. L.; ANTUNES TERRA, I.; BARBOSA SANTOS, J. L.; ROCHA E SILVA, A. P.; MACIEL DOS SANTOS CORREA, R.; COSTA DA ROCHA GALUCIO, N. RNAs Longos Não Codificantes Na Carcinogênese Gástrica. RECIMA21 - Revista Científica Multidisciplinar, v. 4, n. 10, e4104121, 2023. https://doi.org/10.47820/recima21.v4i10.4121
DKHIL, M. A.; TOHAMY, A.; GABRY, M. S. Chromosomal aberrations induced in bone marrow cells of mice due to the administration of the nonsteroidal antiinflammatory drug, Piroxicam. African Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 5, n. 1, p. 98- 103, 2011.
DUSINSKA, M.; COLLINS, A. R. The comet assay in human biomonitoring: gene- environment interactions. Mutagenesis, v. 23, n. 3, p. 191-205. 2008.
FAIRBAIRN, D. W.; OLIVE, P. L.; O’NEILL, K. L. The Comet assay: a comprehensive review. Mutation Research, v. 339, p. 37-59, 1995.
FENECH, M. et al. Molecular mechanisms of micronucleus, nucleoplasmic bridge and nuclear bud formation in mammalian and human cells. Mutagen, v. 26, n. 1, p. 125-32, 2011.
FLORES-DORANTES, M. T.; MENDOZA-LORENZO, P.; PEDRAZA-MONTERO, P. Métodos Biológicos para detecção, quantificação e descontaminação de compartimentos ambientais. Ecopharmacovigilance, p. 189-199, 2017.
GARCIA-SAGREDO, J. M. Fifty years of cytogenetics: a parallel view of the evolution of cytogenetics and genotoxicology. Biochim Biophys Acta, v. 1779, n. 67, p. 363-75, 2008.
GEUM, Boletim Informativo. v. 6, n. 4, p. 7-15, out./dez. 2015. ISSN 2237-7387.
GOMES, L. M.; MOYSÉS, D. A.; NASCIMENTO, H. F. S. et al. Efeitos genotóxicos e citotóxicos da droga dipirona sódica em linhagem celular de rim de macaco verde africano (Vero) exposta in vitro. Arch Pharmacol Naunyn-Schmiedeberg, v. 394, p. 1529–1535, 2021. https://doi.org/10.1007/s00210-021-02078-2
GUILHERMANO, G.; SCHWARTSMANN, L. B.; SERRES, J. C. B. Páginas da História da Medicina. Rio Grande do Sul: EDIPUCRS, 2010.
HAMDANI, D. A. et al. In vitro cytotoxic and genotoxic evaluation to ascertain Toxicological potential of ketoprofen. Academic Journals, v. 8, n. 14, p. 386-391, 2014.
HARTMANN, A.; ERKMAN, L.; MAREMANDA, N.; ELHAJOUJI, A.; MARTUS, H. J. Comprehensive review of genotoxicity data for diclofenac. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, v. 866, p. 503347, 2021.
JACOBS, A. L.; SCHÄR, P. DNA glycosylases: in DNA repair and beyond. Chromosoma, v. 121, n. 1, p. 1-20, 2012.
KUMAR, K. V.; DAS, U. N. Lipid peroxides, anti-oxidants and nitric oxide in patients with pre-eclampsia and essential hypertension. Med Sci Monit., v. 19, n. 1, p. 59-66, 2000.
LEÃO, M. F. M.; DUARTE, J. A.; SAUZEN, P. D.; PICOLLI, J. C. E.; OLIVEIRA, L. F. S.; MACHADO, M. M. Cytotoxic and genotoxic effects of antihypertensives distributed in Brazil by social programs: Are they safe? Environmental Toxicology and Pharmacology, 2018.
LOVELL, D. P.; OMORI, T. Statistical issues in the use of the commet assay. Mutagenesis, v. 23, n. 3, p. 171-182. 2008.
MELO, D. O.; RIBEIRO, E.; STORPIRTIS, S. A importância e a história dos estudos de utilização de medicamentos. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, v. 42, n. 4, out./dez. 2006.
MERLO, K. C. Investigação do potencial genotóxico do fármaco formocresol através dos testes de metáfase in vitro e in vivo. 2012. Dissertação (Mestrado em Genética) - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Recife, 2012.
MOYSÉS, D. A. Avaliação in vitro do possível potencial citotóxico e genotóxico do piroxicam em linhagem vero. Dissertação (Mestrado Neurociências e Biologia Celular) - Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Pará (UFPA), Belém, 2016.
MOYSÉS, D. DE A.; SANTOS, J. S. Toxicity of Uncaria Tomentosa (Cat’s Claw): a review. Research, Society and Development, [S. l.], v. 11, n. 17, p. e206111738878, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i17.38878. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/38878. Acesso em: 10 nov. 2023.
NATARAJAN, A. T. Chromosome aberrations: past, present and future. Mutat Res, v. 504, n. 1-2, p. 3-16, 2002.
NICORENA, K. F. et al. Avaliação da Citotoxicidade, Mutagenicidade e Genotoxicidade In Vitro de Sildenafila e seus Fotoprodutos de Degradação. Anais do Salão de Pesquisa, v. 8, n. 2, 2016. Disponível em: http://seer.unipampa.edu.br/index.php/siepe/article/view/18480
NORPPA, H. Cytogenetic biomarkers and genetic polymorphisms. Toxicology Letters, v. 149, p. 309-334, 2004.
NORPPA, H.; BONASSI, S.; HANSTEEN, I. L.; HAGMAR, L.; STROMBERG, U.; ROSSNER, P.; BOFFETTA, P.; LINDHOLM, C.; GUNDY, S.; LAZUTKA, J.; CEBULSKA- WASILEWSKA, A.; FABIÁNOVÁ, E.; SRÁM, R. J.; KNUDSEN, L. E.; BARALE, R.; FUCIC, A. Chromossomal aberrations and SCEs as biomarkers of cancer risk. Mutation Research, v. 600, n. 1-2, p. 37-45, 2006.
PURCLUTEPE, O. et al. Enalapril-induced apoptosis of acute promyelocytic leukaemia cells involves STAT5A. Anticancer research, v. 32, n. 7, p. 2885-2893, 2012.
RIBEIRO, R.; SALVADOR, D. M. F.; MARQUES, E. K. Mutagênese Ambiental. Canoas, ULBRA. 2003.
RINA, T.; PANKAJ, T.; PANCHOLI, S. S. Genotoxicity Studies of Diclofenac Sodium in the Bone Marrow and Germ cells of Laboratory Mice. Austin J. Pharmacol Ther., v. 2, n. 10, p. 1054, 2014.
SILVA-OLIVEIRA, R. G.; ORSOLIN, P. C.; NEPOMUCENO, J.C. Modulating effect of losartan potassium on the mutagenicity and recombinogenicity of doxorubitin in somatic: cells of Drosophrln melanogaster. Food Chem Toxicol, v. 95, p. 211-8, sep. 2016.
SINGH, M. P.; MCCOY, M. T.; TICE, R. R. & SCHNEIDER, P. A simple technique for quantitation of low levels of DNA in individual cells. Exp. Cell Res., v. 175, p. 184-191, 1988.
SNYDER, R. D; GREEN, J. W. A review of the genotoxicity of marketed pharmaceuticals. Mutation Research, v. 488, p. 151-169, 2001.
SOUZA, M. T.; SILVA, M. D.; CARVALHO, R. Revisão integrativa: o que é e como fazer. Einstein (São Paulo), v. 8, p. 102-106, 2010.
STRATTON, M. R.; CAMPBELL, P. J.; FUTREAL, P. A. The cancer genome. Nature, v. 458, p. 719-724, 2009.
SUSPIRO, A.; PRISTA, J. Biomarkers of occupational exposure do anticancer agents: a minireview. Toxicology Letters, v. 207, p. 42-52, 2011.
TADDEI, S. et al. Age-related reduction of NO avaiability and oxidative stress in humans. Hypertension, v. 38, n. 2, p. 274-279, 2001.
TICE, R. R. The single cell gel Comet assay: a micro gel electrophoretic technique for the detection of DNA damage and repair in individual cells. In: PHILIPS, D. H.; VENNIT, S. (Eds). Evironmental Molecular Mutagenesis. Oxford, U. K.: Scientific Publishers Ltd, 1995. p. 315-339.
VASCONCELOS, S. M. L. et al. Espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio, antioxidantes e marcadores de dano oxidativo em sangue humano: principais métodos analíticos para sua determinação. Quím Nova, v. 30, n. 5, p. 1323-38, 2007.
VOGELSTEIN, B.; PARDOLL, D. M.; COFFEY, D. S. Supercoiled loops and eucaryotic DNA replicaton. Cell, v. 22, 1 Pt 1, p. 79-85, 1980.
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